Odontologia - 30.07.2024

O 1º medicamento do mundo para Regeneração de Dentes avança para ensaios clínicos no Japão

OSAKA – Uma equipe de pesquisadores japoneses está fazendo progressos no desenvolvimento de um medicamento inovador que pode permitir às pessoas a regeneração de novos dentes, com os ensaios clínicos previstos para começar em julho de 2024.

O medicamento para regeneração dentária é destinado a pessoas que não possuem um conjunto completo de dentes permanentes devido a fatores congênitos. A equipe visa ter o medicamento pronto para uso geral em 2030.

Em experimentos anteriores com animais, o medicamento provocou o crescimento de dentes da "terceira geração" após os dentes de leite e, em seguida, dentes permanentes adultos.

“A ideia de regenerar dentes é o sonho de todo dentista. Eu venho trabalhando nisso desde que era estudante de pós-graduação. Estava confiante de que conseguiria concretizar isso”, disse Katsu Takahashi, pesquisador principal e chefe do departamento de odontologia e cirurgia oral do Instituto de Pesquisa Médica Kitano, na cidade de Osaka.

A anodontia é uma condição congênita que causa o crescimento de menos do que um conjunto completo de dentes, presente em cerca de 1% da população. Fatores genéticos são considerados a principal causa para a décima parte dos pacientes com anodontia que faltam seis ou mais dentes, uma condição categorizada como oligodontia. Essas condições também são conhecidas como agenesia dentária. Pessoas que crescem com agenesia dentária enfrentam dificuldades básicas como mastigar, engolir e falar desde tenra idade, o que pode impactar negativamente seu desenvolvimento.

Após concluir o curso de odontologia, Takahashi prosseguiu com estudos de pós-graduação em biologia molecular na Universidade de Kyoto em 1991. Posteriormente, ele estudou nos EUA.

Naquela época, pesquisas ao redor do mundo começaram a identificar genes que, quando deletados, causaram a formação de menos dentes em camundongos geneticamente modificados. “O número de dentes variava com a mutação de apenas um gene. Se fizermos disso o alvo de nossa pesquisa, deve haver uma maneira de alterar o número de dentes (que as pessoas têm)”, disse Takahashi sobre seus pensamentos na época.

Atenção Global

Foi por volta de 2005, quando ele se aprofundou mais no assunto na Universidade de Kyoto após retornar ao Japão, que começou a ver um caminho promissor para sua pesquisa contínua. Os pesquisadores descobriram que camundongos sem um determinado gene tinham um número maior de dentes. Uma proteína chamada USAG-1, sintetizada pelo gene, foi encontrada para limitar o crescimento dos dentes. Em outras palavras, bloquear a ação dessa proteína poderia permitir o crescimento de mais dentes.

A equipe de pesquisa de Takahashi concentrou seu foco na USAG-1 e desenvolveu um medicamento com anticorpos neutralizantes capazes de bloquear a função da proteína. Em experimentos de 2018, camundongos com um número congenitamente baixo de dentes receberam o medicamento, o que resultou no crescimento de novos dentes. Os resultados da pesquisa foram publicados em um artigo científico dos EUA em 2021, e ganharam grande atenção como os primeiros sinais do medicamento de regeneração dentária do mundo.

O trabalho agora está em andamento para preparar o medicamento para uso humano. Uma vez confirmado que não causa efeitos adversos no corpo humano, o objetivo é tratá-lo de crianças de 2 a 6 anos que apresentam anodontia. “Esperamos abrir caminho para o uso clínico do medicamento”, disse Takahashi.

O Medicamento pode ser um marco

Se bem-sucedido, um medicamento para regenerar dentes pode ser um divisor de águas para todo o campo da odontologia.

Animais, incluindo tubarões e algumas espécies de répteis, podem regenerar dentes continuamente. Tem-se assumido que os humanos só crescem dois conjuntos de dentes em sua vida, mas na verdade, há evidências de que também temos os "brotos" para um terceiro conjunto.

Cerca de 1% da população apresenta o oposto da anodontia: a hiperdontia, uma condição congênita que causa um número maior do que o normal de dentes. De acordo com a pesquisa da equipe de Takahashi, um em cada três desses casos manifesta o crescimento de um terceiro conjunto de dentes. Takahashi acredita que, na maioria dos casos, a capacidade dos humanos de crescer um terceiro conjunto foi perdida ao longo do tempo.

Quando os pesquisadores aplicaram o medicamento em furões, eles tiveram crescimento de um sétimo do dente frontal adicional. À medida que os novos dentes cresceram entre os dentes frontais existentes e eram da mesma forma, foi considerado que o medicamento induziu a geração de dentes de terceiro conjunto nos animais.

Quando o tratamento dos dentes não é mais possível devido a lesões de cárie graves ou erosão dos alvéolos dentários, conhecida como piorréia, as pessoas perdem os dentes e precisam recorrer a aparelhos dentários como dentaduras. A capacidade de crescer dentes de terceira geração poderia mudar isso. “De qualquer forma, esperamos ver um momento em que o medicamento para regeneração dentária seja uma terceira opção ao lado de dentaduras e implantes”, disse Takahashi.

Para mais informações ou consultas sobre a pesquisa de Takahashi, visite https://www.kitano-hp.or.jp/toothreg/ (em japonês).

(Original em japonês por Mirai Nagira, Departamento de Notícias de Ciência e Meio Ambiente)

Fonte: The Mainichi